アミリン×GLP-1の衝撃!CagriSema登場

ガジガジDr.
ガジガジDr.
こんにちは!
最近やっと涼しくなってきましたね!
ボクは食欲の秋だね!
モッさん
モッさん
僕は昼寝の秋かな~
まる
まる
一応聞くけど、先生は?

まあ論文の秋とかしょーもないこと言うんだろうけど

モッさん
モッさん

ガジガジDr.
ガジガジDr.
違います。

私はスポーツの秋です♪

えっ?!
モッさん
モッさん
ガジガジDr.
ガジガジDr.
さて、今日はカグリセマの論文をご紹介します♪モッさんも食べてばかりいないで一緒に勉強しましょう!

ワクワク…

カグリセマって確か…

カグリとセマの合剤だね!

まる
まる

ガジガジDr.
ガジガジDr.
そうなんです!
アミリン受容体作用薬であるカグリリンタイドとGLP-1受容体作動薬であるセマグルチドの合剤ですね

カグリリンタイド(Cagrilintide)とは?

カグリリンタイドは週1回皮下注射のアミリン受容体作動薬です。

肥満者に対してカグリリンタイド単剤を投与した第2相試験では26週間の投与で10㎏程度の体重減少を認めた研究を以前にご紹介しました。

えっとアミリンってなんだっけ?
モッさん
モッさん
ガジガジDr.
ガジガジDr.
アミリンは食後にインスリンと一緒に膵β細胞から分泌されるホルモンですね

分泌されると、脳の満腹中枢(主に視床下部)に作用して食欲を抑えたり、胃排出作用をゆっくりにしたりする作用があります。

フーン…
アミリンは「もう食べなくていい、終わり!」って止めてくるホルモンか

確かにこのホルモンが少ないと太りそうだな

モッさん
モッさん
ガジガジDr.
ガジガジDr.
そうですね!
アミリンは「満腹を感じさせて」「胃の動きをゆっくりにして」「食後高血糖を抑える」というブレーキ役ですね

糖尿病の人ではこのホルモンの分泌が減っていることが報告されています

REDEFINE 2試験:2型糖尿病者を対象としたカグリセマ投与試験

ガジガジDr.
ガジガジDr.
さて、肥満かつ2型糖尿病を持つ人に対するカグリセマ投与試験の結果が発表されていましたので見ていきましょう♪

REDEFINE 2試験:試験デザイン

 対象:肥満・過体重(BMI≥27)を有する2型糖尿病1206人
 割付:CagriSema(2.4mg+2.4mg) vs プラセボ
 期間:68週間
 全例で生活習慣介入も行われた

主要評価項目:体重の変化率(%) 5%以上の体重減少を達成した患者の割合(%)

副次評価項目:20週時点での体重変化率、20%以上の体重減少を達成した割合

       腹囲の変化、HbA1cの変化、血圧の変化、QOLの変化など

結果

ガジガジDr.
ガジガジDr.
結果です♪

 

ガジガジDr.
ガジガジDr.
カグリセマ投与群では平均13.7%の体重減少を認めました(左図)

しかも8割以上の人で5%以上の体重減少を認めており、ほぼすべての参加者で減量効果があったということですね(右図)

えっと…
カグリセマって何の薬だっけ?
抗肥満薬?糖尿病薬?
モッさん
モッさん
ガジガジDr.
ガジガジDr.
両方ですね!
下図はカグリセマ投与によるHbA1cとTime in rangeの変化です。

HbA1cも2%近く下がったんだね!
TIR(血糖値が70-180mg/dLにおさまっている時間)もカグリセマですごく増えてるね!
まる
まる

ガジガジDr.
ガジガジDr.
そうですね。

カグリセマ投与群では73%の人でHbA1cが6.5%以下まで下がったようです。(プラセボでは15.9%)

低血糖は増加せずTIRが増えていますので血糖の質がよくなっていますね。

ガジガジDr.
ガジガジDr.
最も多かった副作用は胃腸症状で73%の人に出現したようですが、多くの症状は薬剤の漸増期に集中していて継続率は85%以上だったようです。

カグリセマ vs チルゼパチド(SURMOUNT-2との比較)

すごい薬だけど…
ナンヤローとかいう強力な薬がもう使われてるよね。
それよりもすごいの?
モッさん
モッさん

さすがナニワ犬!

ナンヤロじゃなくて
マンジャロw

まる
まる

ガジガジDr.
ガジガジDr.
…。

でもモッさん、珍しくいい質問です!

肥満+2型糖尿病を持つ人に対するチルゼパチド(マンジャロ)投与試験(SURMOUNT-2試験)では、チルゼパチド10㎎投与で12.8%、15㎎投与で14.7%の体重減少を認めました。HbA1cは2.3%(チルゼパチド15㎎)低下したようです。

同じくらいか…、

微妙に負けてるじゃん。

モッさん
モッさん

でも、チルゼパチドはGLP-1とGIPのデュアルアゴニストで
カグリセマはGLP-1とアミリンのアゴニストだから
作用メカニズムが違うよね
まる
まる
ガジガジDr.
ガジガジDr.
そうなんですよ!
2つの薬剤は食欲への攻め方が違うので、それぞれの効果は人によって異なる可能性がありますね。

たとえば…

チルゼパチドよりもカグリセマの方が効く人もいるってこと?
まる
まる

ガジガジDr.
ガジガジDr.
かもしれません!

マンジャロと同様にアミリンが肥満・糖尿病治療の強力なサポーターになる日が近いかもしれませんね

ちなみに、先生は何のスポーツしてるの?
モッさん
モッさん

ガジガジDr.
ガジガジDr.
ウフフ内緒です♪

犬ができるスポーツ…?
モッさん
モッさん

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Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. Davies MJ, Bajaj HS, Broholm C, Eliasen A, Garvey WT, le Roux CW, Lingvay I, Lyndgaard CB, Rosenstock J, Pedersen SD; REDEFINE 2 Study Group.N Engl J Med. 2025 Aug 14;393(7):648-659

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