今日は眠くなる予感しかないわ…
ES細胞やiPS細胞は聞き慣れない言葉かもしれませんが、私がなるべくわかりやすく解説しますね♪
２と３だね
ふざけてるんですか？
ES細胞は、胚盤胞由来の幹細胞のこと、
iPS細胞は、体細胞に遺伝子を導入して人工的に多能性を獲得させた幹細胞のことですね。
たしかに”ES”は2文字、”iPS”は3文字ですね♪
研究デザイン～低血糖が多く無自覚低血糖を有する1型糖尿病の人に対する完全分化膵島移植～
無自覚低血糖、重症低血糖が多い1型糖尿病を持つ人に幹細胞由来の完全分化膵島（zimislecel）を注入して、その効果と安全性を検証した第1、2相臨床試験です。（VX-880-101 FORWARD試験 ）
第1相試験ではまず目標用量の半分量のzimislecelを2人の被検者に注入して安全性を確認、その後目標用量のzimislecelを３人の被検者に注入して安全性と有効性が評価されました。
次に第2相試験では12人の被検者に対して以下の介入が行われました。
対象：無自覚低血糖あり、かつ過去1年に重症低血糖2回以上、かつ罹病期間5年以上の1型糖尿病（18–65歳）
方法：zimislecel（幹細胞由来の完全分化膵島）を門脈内にカテーテルで1回注入（0.8×10⁹個）
免疫抑制剤：プレドニゾロンを含まないレジメン（タクロリムス＋ミコフェノール酸モフェチル）
評価項目：
主要評価項目：day 90–365の重症低血糖ゼロ＋HbA1c <7% or 1%以上低下
副次評価項目：Cペプチド産生（4時間混合食試験）、インスリン離脱率、安全性
製造記録管理（GMP準拠）を満たしたES細胞株を提供している幹細胞バンクが世界にいくつかあり、これらのバンクから提供されたES細胞株を臨床試験に使用できるのです。 この試験では米国の幹細胞バンクから提供されたES細胞株をVertex社が膵島細胞に分化誘導（※）して使用しています。
※具体的には、胎児発生過程を模倣した化学シグナルを段階的に切り替えES細胞を膵島細胞に誘導します。その後、FACSを用いて膵内分泌マーカー陽性細胞を選択、未分化マーカー陽性細胞を除去したのちに最終の品質チェックを行いzimislecelが完成します。
まるさんのおっしゃる通り、受精卵（胚盤胞）を採取してES細胞が作成されます。
不妊治療（体外受精）で生じた余剰胚のうち、着床予定がないもので提供者の同意があり、さらに倫理委員会の承認を得た場合に採取されます。
ただしES細胞株は自己複製能を持つため分化させずに適切に培養すれば1回の胚盤胞からES細胞株を量産することが可能です。
このため採取された胚細胞は長年にわたり大切に使用されています。
結果：分化膵島移植（zimislecel注入）により被検者の80％以上でインスリン離脱、全例で重症低血糖消失
下図は混合食負荷による平均血糖値とインスリン分泌能の変化を示したグラフです。
移植後徐々にインスリン分泌が増加し移植膵島が生着していることがわかります。
では、下の図をご覧ください。
各被検者のHbA1cとインスリン投与量の変化が示されています。
低血糖（TBR）もほとんどない！
もう正常血糖ですね！
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Cペプチド陽性化（生着）：全例
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HbA1c <7％：全例（平均1.8％改善）
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重症低血糖：0件（Day90–365）
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TIR >70％：全例（平均93.3％）
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インスリン離脱：10人（83%）
注入された膵島細胞はどこに行ったの？
門脈から注入された膵島細胞は肝臓に入って、類洞に“ひっかかる”ように分布します。その部分で血管新生が起こり生着するようです。
zimislecelの安全性とリスク
🆚 同種膵島移植との違い
| 従来の同種膵島移植 | Zimislecel（VX-880） | |
|---|---|---|
| 細胞供給 | ドナーに依存 | 幹細胞より量産可能 |
| 移植回数 | 複数回必要なこともある | 単回で効果あり |
| 品質 | ドナーごとにバラつきがある | 一貫した品質 |
| インスリン離脱率 | 50％前後 | 80％以上 |
| 免疫抑制剤 | 必須（Tac＋MMF） | 現時点では必須 |
さらに、移植後の免疫抑制剤が不要なカプセル化膵島の研究が進められているようです
この画期的な治療の長期的な効果と安全性が確かめられ、近い将来、診療で選択肢のひとつとして活用できる日が訪れることを期待します。
Stem Cell-Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes.N Engl J Med. 2025 Jun 20. doi: 10.1056/NEJMoa2506549. Online ahead of print.